本品應在臨床醫師指導下使用。具體用法、劑量和療程因病而異，推薦劑量和方法如下：
1、惡性實體腫瘤化療時，預計藥物劑量可能引起血小板減少及誘發出血且需要升高血小板時，可于給藥結束后6~24小時皮下注射本品，劑量為每日每公斤體重300U，每日一次，連續應用14天；用藥過程中待血小板計數恢復至100×109/L以上，或血小板計數絕對值升高≥50×109/L時即應停用。當化療中伴發白細胞嚴重減少或出現貧血時，本品可分別與重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）或重組人紅細胞生成素（rhEPO）合并使用。
2、糖皮質激素治療無效的特發性血小板減少性紫癜（ITP）（參見[臨床試驗]項下相關內容）
糖皮質激素治療無效（包括上述適應癥第2條中所涵蓋的范圍）時，可皮下注射本品，劑量為每日每公斤體重300U，每日一次，連續應用14天；若不足14天血小板計數已經升至≥100×109/L時則停止使用本品。若出現口、鼻或內臟等部位出血時，可給予輸注血小板、抗纖溶止血藥等應急處理。

1、較少發生不良反應，偶有發熱、肌肉酸痛、頭暈等，一般不需處理，多可自行恢復。個別患者癥狀明顯時可對癥處理。本品在Ⅲ期臨床試驗中未見嚴重不良反應。在311例受試者中有12例（3.86％）共18例次出現與rhTPO用藥有關的輕微不良反應，其中發熱4例，寒戰2例，全身不適1例，乏力2例，膝關節痛2例，頭痛2例，頭暈3例，血壓升高2例，癥狀大多輕微，無需特殊處理。實驗室檢查rhTPO對化療后血紅蛋白和白細胞計數的恢復無影響，對血小板形態、血小板聚集功能、凝血功能、肝腎等臟器功能無顯著影響。74例患者在治療周期接受了抗體動態檢測，3例患者（4％）于給藥后第21天和第28天的血清中檢測出低滴度（1:5）非中和性抗rhTPO抗體，未發現對rhTPO升高血小板的作用造成影響。
與rhTPO相關的不良反應（311例受試者）
2、糖皮質激素治療無效的ITP臨床研究中與rhTPO相關不良反應
在多中心、隨機對照試驗中（該試驗共分兩個階段：第一階段治療14天，試驗組給予rhTPO 達那唑，對照組給予達那唑；第二階段試驗組治療方案不變，對照組中血小板計數仍≤20×109/L者加用rhTPO治療）共有138例受試者納入安全性分析集（試驗組73例，對照組65例），試驗期間試驗組和對照組的不良事件發生率分別為34.25％和26.15％。兩個階段共有122例受試者接受rhTPO治療（試驗組73例，對照組49例），其中不良事件導致脫落者共4例，對照組2例次（肝功異常和口腔出血各1例次）；試驗組2例次（用藥9天Ⅱ度顱內出血1例次，用藥1天Ⅳ度顱內出血1例次），試驗組有1例腦出血死亡病例，經研究者判斷與本品無關。
兩研究組接受rhTPO治療的122例受試者中與rhTPO治療相關的不良事件的發生率分別為15.07％和4.08％。試驗組相關不良事件表現為輕度嗜睡2例次、輕度頭暈2例次、重度陣發性視野缺損1例次、輕度過敏樣反應1例次、輕度皮疹1例次、輕度無力2例次、輕度腹瀉1例次、輕度高血壓2例次及注射部位輕度疼痛2例次；對照組相關不良事件表現為中度蕁麻疹和輕度下肢痛各1例次。rhTPO對血紅蛋白、白細胞計數、凝血功能的變化無明顯影響。
糖皮質激素治療無效ITP的臨床研究中rhTPO相關不良反應（例次/％）

1、本品過量應用或常規應用于特異體質者可造成血小板過度升高，必須在三甲醫院并在有經驗的臨床醫師指導下使用；
2、本品治療實體瘤化療后所致的血小板減少癥適用對象為血小板低于50×109/L且醫生認為有必要升高血小板治療的患者；
本品治療糖皮質激素治療無效的特發性血小板減少性紫癜（ITP）適用對象為血小板低于20×109/L或醫生認為有必要升高血小板治療的患者；即使應用本品治療，病人也應繼續避免可能增加出血風險的狀況或者藥物的應用。
3、本品實體瘤化療后所致的血小板減少癥應在化療結束后6~24小時開始使用；
4、骨髓網硬蛋白形成和骨髓纖維化風險：文獻報道，國外同類制劑（Nplate）可增加骨髓內網狀纖維沉積出現或加重的風險。臨床研究也并未排除骨髓纖維化伴隨細胞減少癥出現的風險，應用本品前對外周血涂片進行仔細檢查以建立細胞形態異常的基線水平。應用過程中建議定期檢查外周血涂片和血常規，以便發現新的細胞形態異常或原有的細胞形態異常加重（如淚滴形和有核紅細胞、幼稚白細胞或血細胞減少）。如果病人出現上述情況，應中止本品治療并考慮進行骨髓穿刺，包括纖維染色。
5、停藥后血小板減少癥的惡化：國外同類制劑文獻報道，停藥后可能會發生比治療前更嚴重的血小板減少癥。血小板減少癥惡化會增加病人出血的風險，特別是在病人在應用抗凝及抗血小板藥物治療過程中的停藥。這種血小板減少癥惡化可在14天內緩解。建議停藥后每周進行一次包括血小板計數在內的血常規檢查至少兩周，并針對惡化后的血小板減少癥根據現行治療指南考慮修訂治療方案。
6、并發血栓形成/血栓栓子：血小板計數的過度升高可能會導致并發血栓形成/血栓栓子。過量或錯誤使用本品可能會使血小板計數升高到可導致并發血栓形成/血栓栓子的水平。為了使發生血栓形成/血栓栓子的風險降到最低，在應用本品時不應試圖使血小板計數達到正常值。
7、對低反應性或不能維持血小板應答者應進一步查找誘發因素，包括本品的中和抗體或者骨髓纖維化。如果血小板計數不能升高到足以避免臨床重癥出血的水平，請停藥。對本品臨床研究中的74名患者（包括ITP患者和腫瘤患者）的檢查結果顯示3例（4％，3/74）出現1:5滴度的抗TPO抗體，無中和作用。
8、惡性腫瘤和惡性腫瘤惡化：本品對造血細胞表面的TPO受體的刺激可能會增加惡性血液病的發生風險。除治療糖皮質激素治療無效的特發性血小板減少性紫癜（ITP）外，本品不用于治療脊髓發育不良綜合征（MDS）或者其他原因引起的血小板減少癥。
9、使用本品過程中應定期檢查血常規，一般應隔日一次，密切注意外周血小板計數的變化，血小板計數達到所需指標時，應及時停藥。在用藥之前，用藥過程中以及用藥之后的隨訪中監測包括血小板計數和外周血涂片在內的血常規。在應用本品前檢查外周血分類，建立紅細胞和白細胞異常形態的基線水平。定期檢查血常規，包括血小板計數和外周血涂片。停藥后定期監測至少兩周。

1．Ⅰ期臨床研究
Ⅰ期27例正常人接受單次皮下注射給藥耐受試驗，給藥劑量分為75U/kg、150U/kg、300U/kg和600U/kg4組，每組例數分別為3、6、9、9。單次皮下注射rhTPO有劑量依賴性升血小板作用，在150U/kg~600U/kg劑量下，平均比給藥前升高24％~52％，個別受試者升高100％。血小板計數于給藥后第10~14天升至高峰，給藥后21天時基本回落至給藥前水平。1例出現一過性低熱和乏力，1例出現嗜睡，均自然消退。1例一過性ALT和AST輕度升高，一周后恢復正常。Ⅰ期7例血液腫瘤患者接受連續皮下注射給藥耐受試驗，給藥劑量為每次300U/kg，每日一次，連續7~14天。受試者的血小板計數出現不同程度升高，約在開始給藥的第14~28天達到高峰。1例受試者于給藥的第7天出現右脛骨疼痛，對癥處理兩天后疼痛緩解，后續給藥期間未再出現疼痛。1例一過性ALT和AST輕度升高，一周后恢復正常。
2．Ⅱ期臨床研究
62例接受化療的實體腫瘤患者采用隨機交叉自身對照方法，治療周期于化療結束后6~24小時皮下注射rhTPO300U/kg，每日一次，療程7~14天，對照周期化療后不注射rhTPO作為自身對照。治療周期與對照周期化療后血小板下降的最低值分別為61±51×109/L和48±35×109/L（P<0.05），化療后血小板計數恢復后的最高值分別為260±164×109/L和152±81×109/L（P<0.001），化療后血小板恢復至≥75×109/L的中位天數分別為14天和18天（P<0.001）。rhTPO不良反應少而輕微，2例患者出現與rhTPO相關的不良反應，表現為用藥后發熱，最高可達38.8℃，可自然消退或結束用藥后體溫恢復正常。rhTPO對化療后血紅蛋白、紅細胞計數和白細胞計數的恢復無影響，對血小板形態、血小板聚集功能和肝腎等臟器的功能無顯著影響。7例患者在用藥周期接受了抗rhTPO抗體動態檢測，1例患者在rhTPO給藥起第14天血清中測出低滴度（1:5）抗體，未發現對rhTPO升高血小板的作用造成影響。
3．Ⅲ期臨床研究
在多中心Ⅲ期臨床試驗的311例受試者中，92例接受化療后血小板減少的實體腫瘤患者采用隨機交叉自身對照方法，治療周期于化療結束后6~24小時皮下注射rhTPO300U/kg，每日一次，療程7~14天，對照周期化療后不注射rhTPO作為自身對照。治療周期與對照周期化療后血小板下降的最低值分別為66±41×109/L和55±27×109/L（P<0.001），化療后血小板計數恢復后的最高值分別為266±126×109/L和146±56×109/L（P<0.001），化療后血小板恢復至≥75×109/L的中位天數分別為11天和16天（P<0.001）。結果顯示，化療后血小板減少時，rhTPO能明顯升高血小板計數，減輕血小板下降的最低值，加快血小板計數的恢復。92例實體瘤患者中有42例對照周期化療后血小板明顯降低（低于50×109/L），對該組的統計結果顯示，用藥周期與對照周期化療后血小板下降的最低值中位數分別為50×109/L和32×109/L（P<0.001），化療后血小板計數恢復后的最高值中位數分別為204×109/L和114×109/L（P<0.001），化療后血小板低于50×109/L的中位數分別為1天和6天（P<0.001）。Ⅲ期臨床試驗中相關不良反應見[不良反應]。
Ⅲ期臨床試驗研究結果
4．糖皮質激素治療無效的特發性血小板減少性紫癜（ITP）的臨床研究
在多中心、隨機開放、空白對照試驗共納入140例受試者，將糖皮質激素治療無效的患者（血小板計數≤20×109/L）按是否接受過脾切除進行分層隨機分組。該試驗共分兩個階段：前14天為第1階段，試驗組（rhTPO 達那唑）rhTPO1.0μg/kg（300U/kg）皮下注射，每日1次,療程14天。對照組（達那唑）在第一階段治療后（試驗開始14天后）若血小板計數仍≤20×109/L可在第二階段加用rhTPO治療，劑量和方法與試驗組相同。結果顯示，根據第二屆全國血液學學術會議制定的ITP療效判斷標準中有效標準（即“顯效加有效，即血小板升至50×109/L以上或較原水平上升30×109/L，無或基本無出血癥狀”），第一階段(試驗開始的14天內)，試驗組rhTPO治療達顯效者（血小板計數升高至≥100×109/L）占38.36％，明顯高于對照組的7.94％（P=0.0002）。試驗組達良效者（血小板升至50×109/L或較原水平上升30×109/L以上）為21.92％，與對照組（28.57％）相當。試驗組近期有效率（顯效 良效）達到60.27％，明顯高于對照組的36.51％（P=0.0104）。
其他指標顯示，試驗組血小板計數的最高值為113.73±155.26（×109/L），升高值（最高值－基線值）為101.23±155.81（×109/L），均顯著高于對照組的43.78±55.67（×109/L）和33.31±55.54（×109/L）（P=0.0060）。試驗組rhTPO治療14天內血小板計數值的曲線下面積中位數達到492.50，明顯高于對照組的229.25（P=0.0000）。試驗組25％患者達到有效的時間為7天，對照組為10天。
亞組分析顯示，未接受脾切除受試者（FAS集64：55）試驗組有效率為57.81％，對照組為32.37％，兩組間差異顯著。接受脾切除受試者（FAS集8：9）因例數較少無法評價。對于基線小于10×109/L的受試者，試驗組有效率（FAS）為54.05％（20/37），對照組為34.48％（10/29）；對于基線小于5×109/L的受試者，試驗組有效率（FAS）為45.45％（5/11），對照組為41.67％（5/12）。差異均無統計學意義。
臨床試驗中rhTPO相關不良反應請參見[不良反應]部分

1、藥理
血小板生成素（thrombopoietin，TPO）是刺激巨核細胞生長及分化的內源性細胞因子，對巨核細胞生成的各階段均有刺激作用，包括前體細胞的增殖和多倍體巨核細胞的發育及成熟，從而升高血小板數目。重組人血小板生成素（rhTPO）是利用基因重組技術由中國倉鼠卵巢細胞表達，經提純制成的全長糖基化血小板生成素，與內源性血小板生成素具有相似的升高血小板的藥理作用。
一次大劑量60Coγ射線全身照射獼猴造成骨髓抑制模型后，分別皮下注射rhTPO150U/Kg、600U/Kg和人血白蛋白20μg/Kg，每日一次，連續給藥20天。實驗結果顯示，rhTPO使低谷期的血小板計數平均值升高，處于低值的時間縮短，并使骨髓抑制低谷期的外周血小板聚集率升高。其最低有效劑量為每日150U/Kg。
Balb/c系小鼠腹腔注射卡鉑150mg/kg造成血小板減少模型，經腹腔分別給予rhTPO1.1×102U、1.1×103U、1.1×104U/kg及生理鹽水，每日一次，連續給藥10天后，rhTPO1.1×103U/kg以上各劑量組能明顯減緩卡鉑所致血小板數下降。
具有巨核細胞抗原表達的HEL和DAMI細胞系及正常人骨髓細胞的體外培養體系中，加入rhTPO能特異地提高巨核細胞系和正常人骨髓單個核細胞CD41抗原的表達，并且促進巨核細胞集落（CFU-Meg）形成。
2、毒理
（1）急性毒性：rhTPO1.35×105U/kg和2.25×105U/kg（相當于臨床推薦給藥劑量的900和1500倍）分別給予大鼠和小鼠尾靜脈緩慢注射，給藥后即刻及14天內動物未出現毒性反應和死亡。內臟病理組織學檢查未見異常。此外，給大鼠和小鼠背部皮下注射rhTPO1.8×105U/kg和4.5×105U/kg（相當臨床推薦劑量1200和3000倍），給藥后動物無明顯毒性反應。觀察14天動物未出現毒性反應和死亡。病理組織學檢查各主要臟器未見異常。
（2）慢性毒性：Wistar系大鼠經皮下注射rhTPO連續35天，劑量為1.5×104U/kg、7.5×103U/kg和1.5×103U/kg（分別相當臨床推薦用藥劑量的100倍、50倍和10倍），兩組對照組分別注射0.5％人血白蛋白和生理鹽水。大鼠的一般狀況、飼料的利用率、白細胞分類、凝血時間、尿常規及病理組織學檢查結果表明，rhTPO各組與對照組在不同時間點均無顯著性差別。給藥三周后，末梢血小板總數隨給藥周數增加持續顯著下降，且劑量高組下降更顯著。停藥后高、中劑量組骨髓巨核系恢復緩慢。說明高、中劑量組給藥兩周后產生明顯蓄積毒性。低劑量組給藥四周時產生蓄積毒性，但停藥兩周能明顯恢復至給藥前水平，且骨髓巨核系也明顯恢復正常。rhTPO 1.5×103U/kg應視為大鼠皮下給藥無明顯毒副作用的劑量。
24只獼猴皮下分別注射rhTPO 9×102U/kg、1.8×103U/kg、5.4×103U/kg（分別相當臨床推薦用藥劑量的6倍、12倍、36倍）、0.5％人血白蛋白、生理鹽水，給藥30天至停藥28天觀察結果表明，雌雄獼猴一般狀況、食欲、體重、體溫、血清十項生化和尿十項檢測、心電圖和病理組織學檢查在各組中無明顯差別。其中中、高劑量給藥30天引起獼猴由給藥早期末梢血小板總數急劇增加至給藥后血小板總數急劇減少，且血小板總數恢復緩慢。表明大劑量、長時間連續給藥在促進血小板急劇生成后，引起獼猴巨核系生成血小板障礙。低劑量組連續給藥30天對獼猴沒有產生明顯蓄積毒性。rhTPO 9×102U/kg應視為對獼猴無明顯毒副作用的劑量。
（3）致突變毒性：rhTPO對NIH系小鼠骨髓多染紅細胞無誘發微核率升高的作用。rhTPO 3×103U、1.5×103U、7.5×102U、3.8×102U、1.9×102U 5個劑量組均不誘發鼠傷寒沙門氏菌基因突變。rhTPO在2.4×104U/ml劑量下對人二倍體細胞沒有致染色體畸變作用。本品在常規微核試驗、Ames試驗和染色體試驗的結果均為陰性。

正常人單次皮下注射rhTPO藥代動力學研究：受試者隨機分為150U/Kg、300U/Kg、600U/Kg三個劑量組，每組8例，共24例，結果顯示在體內的吸收與消除過程基本符合線性動力學特征，三個劑量組的T1/2Ka分別為2.5±1.1h、3.2±2.6h和4.2±2.4h，Tmax分別為9.0±1.9h、10.8±2.4h和11.8±5.4h。rhTPO消除比較緩慢，體內半衰期較長。三個劑量組消除半衰期相近，分別為46.3±6.9h、40.2±9.4h、38.7±11.9h。
多次皮下注射rhTPO藥代動力學研究：8名患者分為隔日給藥組（隔日皮下注射rhTPO1.0μg/kg，相當于300U/Kg，共7次）和每日給藥組（每日皮下注射rhTPO1.0μg/kg，相當于300U/Kg，共14天）兩組，每組4例。隨給藥次數的增加，每個受試者的血藥濃度隨之升高，隔日給藥組和每日給藥組的谷濃度（Cmin）分別在5次和7次給藥后達到穩態水平，穩態Cmin分別為1637±969pg/ml和2906±1736pg/ml。兩組的峰濃度（Cmax）的變化趨勢與谷濃度相似，穩態峰Cmax分別為2135±1095pg/ml和4193±3436pg/ml。每個受試者第1次給藥后的AUC以及Tpeak和t1/2等藥代動力學參數與末次給藥后相比無明顯差異，即無時間依賴性的藥代動力學變化。多次皮下注射rhTPO，血藥濃度升高的水平與給藥的累積劑量正相關，在給藥14次內，藥物在體內無蓄積傾向。