氨氯地平/鹽酸貝那普利復方的不良反應(yīng)通常是較輕微和一過性的，并且與年齡、種族和用藥時間無關(guān)，有4％應(yīng)用復方的病人和3％用安慰劑的病人因出現(xiàn)不良反應(yīng)需中止治療。引起服用復方的病人中止治療的原因大都是咳嗽和水腫。有1％用復方的病人出現(xiàn)與之可能有關(guān)的副作用，如咳嗽（3.3％）、頭痛（2.2％）、頭暈（1.3％）和水腫（2.1％）。水腫及其他一些副作用與氨氯地平呈劑量依賴性，對女性的影響較男性更明顯。氨氯地平聯(lián)用貝那普利降低了水腫的發(fā)生率。
其他可能與氨氯地平/鹽酸貝那普利復方有關(guān)的副反應(yīng)有：
血管源性水腫：
包括舌和臉水腫（見警告，血管性水腫）。
全身：
虛弱及疲勞。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)：
失眠，神經(jīng)質(zhì)，焦慮，嗜睡，震顫和性欲下降。
皮膚：
臉紅，發(fā)熱，皮疹，皮膚結(jié)節(jié)和皮炎。
消化系統(tǒng)：
口干，惡心，腹痛，便秘，腹瀉，消化不良和食管炎。
代謝及營養(yǎng)：
低鉀血癥。肌肉與骨骼：腰背痛，肌肉痛，痛性痙攣及肌肉痙攣。
呼吸系統(tǒng)：
咽炎。
泌尿生殖系統(tǒng)：
性功能障礙，如陽萎和尿頻。
單用貝那普利和氨氯地平觀察到的不良反應(yīng)與本復方制劑類似。上市后貝那普利報告罕見的Stevens-Johnson綜合征，胰腺炎，溶血性貧血，天皰瘡和血小板減少。也有使用氨氯地平致黃疸和肝酶升高（主要符合膽汁淤積）嚴重到需要住院的報告。其他ACE抑制劑和鈣通道阻滯劑的不良反應(yīng)包括：嗜酸性粒細胞性肺炎（ ACE抑制劑）和男性乳房發(fā)育癥（鈣通道阻滯劑）。

腎功能不全：
本復方在嚴重腎功能不全患者中應(yīng)謹慎使用。
嚴重充血性心力衰竭患者, 其腎功能可能取決于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性, 其接受 ACE 抑制劑(包括貝那普利)治療可導致少尿和/或進行性氮質(zhì)血癥和(很少)急性腎功能衰竭和/或死亡。
一些沒有明顯的腎血管疾病的高血壓病人接受貝那普利治療, 血液中尿素氮和血肌酐通常輕微和短暫升高，尤其與利尿劑合用。可能需要減少本復方用量。評價高血壓病人應(yīng)始終包括評估腎功能(見用法用量)。
高鉀血癥：
接受本復方治療的高血壓患者中高鉀血癥(血清鉀至少 0.5mEq/L,大于正常上限)發(fā)生率大約 1.5％。血清鉀升高一般都是可逆的。危險因素包括腎功能不全，糖尿病，以及伴隨使用保鉀利尿劑，鉀補充劑，和/或含有鉀鹽的替代品。
充血性心力衰竭患者：
雖然血流動力學的研究和 NYHA 心功能分級Ⅱ-Ⅲ級的對照研究表明，氨氯地平并未導致臨床運動耐力，左室射血分數(shù)及臨床癥狀的惡化，研究尚未在 NYHA 心功能分級Ⅳ級的患者中進行。一般而言，所有鈣通道阻滯劑在心力衰竭患者中應(yīng)謹慎使用。
肝功能衰竭患者：
因肝硬化導致的患者的肝功能異常，貝那普利拉水平基本上不變。然而，因為氨氯地平主要由肝臟代謝，血漿消除半衰期(t1/2)在肝功能不全患者是 56 小時，嚴重肝功能衰竭患者接受本復方治療應(yīng)謹慎。
咳嗽：
可能由于抑制內(nèi)源性緩激肽的降解，持續(xù)干咳報告見于所有 ACE 抑制劑，總是停藥后緩解。ACE 抑制劑引起的咳嗽應(yīng)考慮在咳嗽的鑒別診斷。
手術(shù)/麻醉：
在患者接受手術(shù)或麻醉劑產(chǎn)生低血壓，貝那普利將阻止血管緊張素Ⅱ的形成，可能發(fā)生繼發(fā)腎素釋放代償。由于此發(fā)生的低血壓可以通過擴容糾正。

1.利尿劑：接受利尿劑治療，尤其是最近開始利尿劑治療的患者，開始接受本品治療，偶爾會出現(xiàn)過度降低血壓，可以通過在用藥前停用利尿劑或增加食鹽攝入量來減輕可能引起的低血壓。
2.鉀補充劑與保鉀利尿藥：貝那普利可以減輕噻嗪利尿劑造成的鉀損失。保鉀利尿劑（螺內(nèi)酯、阿米洛利，氨苯蝶啶等）或鉀補充劑可以增加高血鉀的風險。如果同時使用這些藥物時應(yīng)該謹慎，并頻繁監(jiān)測病人的血清鉀。
3.鋰：同時接受ACE抑制劑和鋰治療的患者血清鋰水平增加和鋰中毒癥狀已有報告。二者合并用藥應(yīng)謹慎，推薦經(jīng)常監(jiān)測血清鋰水平。
4其他：貝那普利同時與口服抗凝血劑，β-腎上腺素阻滯劑，鈣離子阻滯劑，西咪替丁，利尿劑，地高辛，肼苯噠嗪及萘普生合用，臨床上沒有證據(jù)表明有不良反應(yīng)。氨氯地平可以與噻嗪類利尿劑，β-阻滯劑，ACE抑制劑，長效硝酸鹽，舌下含化硝酸甘油，地高辛，華法令，非甾體抗炎藥，抗生素和口服降糖藥物合用。

藥理作用
氨氯地平是一種鈣拮抗劑，可直接作用于血管平滑肌，引起外周血管阻力降低，血壓下降。
貝那普利在肝內(nèi)水解為貝那普利拉，可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，降低血漿中血管緊張素Ⅱ水平，從而使血管阻力降低，血壓下降；貝那普利拉同時還可抑制緩激肽降解，引起外周血管阻力降低，血壓下降。
在非黑人群體以安慰劑為對照的試驗中，氨氯地平與貝那普利聯(lián)合治療的降壓效果比單一成分的降壓效果強，有協(xié)同作用；聯(lián)合治療在非洲裔美國人中沒有協(xié)同降壓效應(yīng)。
聯(lián)合治療時氨氯地平引起水腫發(fā)生率減少。在氨氯地平與貝那普利聯(lián)合的長期治療中，達到最大降壓值的時間是給藥后 1-2 周，突然停藥不會引起血壓的快速反彈。
毒理研究
1. 急性毒理：
一次性小鼠灌胃給予氨氯地平/貝那普利復方制劑 25/50、50/100 mg/kg，死亡率分`別為 20％ 和 40％；一次性大鼠灌胃給予氨氯地平/貝那普利復方制劑 250/500 mg/kg，死亡率為 25％。
2. 長期毒性：
在為期 12 月的長毒試驗中，給予狗灌胃鹽酸貝那普利片，15 mg/kg/天為無毒劑量，給予大鼠灌胃氨氯地平，2 mg/kg/天為無毒劑量。大小鼠進行的致突變試驗(Ames 試驗、哺乳動物培養(yǎng)細^胞染色體畸變試驗、嚙齒動物微核試驗)、生殖毒性試驗和致癌試驗結(jié)果均為陰性。

氨氯地平/貝那普利復方中氨氯地平和貝那普利的吸收率及程度與兩`個單獨成份的吸收率及程度沒有差異，胃腸道內(nèi)食物不影響單獨制劑的吸收，而氨氯地平/貝那普利復方是否受食物影響尚未研究。
口服氨氯地平/貝那普利復方后，貝那普利 0.5-2 h 后達血漿峰濃度。貝那普利(主要在肝臟)通過酯酶裂解轉(zhuǎn)化為^活性成份貝那普利拉，后者在 1.5-4 h 達到血漿峰濃度。貝那普利胃腸吸收率至少可達 37％。氨氯地平 6-12 h 達血漿峰濃度，其吸收率可達 64-90％。
氨氯地平和貝那普利的表觀分布容積分別為 21L/kg 和 0.7L/kg。循環(huán)中約 93％ 的氨氯地平與血漿蛋白結(jié)合，貝那普利的血漿蛋白結(jié)合率更高。氨氯地平主要在肝內(nèi)代謝，10％ 以原型，60％ 以代謝產(chǎn)物從尿中排出。
肝功能不全的病人，氨氯地平的血漿濃度曲線下面積可增加 40-60％，因此應(yīng)減少給藥劑量。腎臟病病人，該藥代謝不受明顯影響。
貝那普利拉的有效清除半衰期是 10-11 h，氨氯地平大約 2 天，一天一次給藥，取得穩(wěn)態(tài)大約在 1 周以后。貝那普利拉從血漿中清除主要依靠腎臟排泄，在正常人中，從膽汁中分泌量占貝那普利 11％-12％，在嚴重腎功能不全(肌酐清除率小于 30 ml/分)病人中，貝那普利拉達穩(wěn)態(tài)時峰值水平和達峰時間均增加。但在肝功能不全病人中，貝那普利拉的代謝不受影響。
盡管貝那普利和貝那普利拉代謝不受年齡影響，但氨氯地平的清除在老年人中有所減低，從而導致血峰濃度水平增加 35％-70％，半衰期延長，血漿濃度曲線下面積也增加。因此應(yīng)調(diào)整用藥劑量。