1991～1992年在日本曾對456例患兒進(jìn)行了臨床試驗(yàn)的安全性評價(jià)，其中有19例(4.17％)出現(xiàn)不良反應(yīng)。表現(xiàn)為：消化系統(tǒng)癥狀(腹瀉)17件(3.73％)；過敏癥狀(皮疹、皮膚發(fā)紅各1件)2件(0.44％)。另外，臨床檢查值異常變化發(fā)生率為3.60％(10例/278例)，其中主要為谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高0.45％(1件/222件)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高0.90％(2件/222件)等肝功能異常和嗜酸性粒細(xì)胞增多1.97％(5件/254件)等血象異常備注1)。 備注1)：以病例數(shù)統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)或者臨床檢查值異常時(shí)，計(jì)數(shù)單位為“例”；以單個癥狀或者單項(xiàng)臨床檢查值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)時(shí)，計(jì)數(shù)單位為“件”。下同。 肺炎、中耳炎和鼻竇炎的兒童臨床試驗(yàn)中，頭孢托侖匹酯1次6mg(效價(jià))/kg、1日3次，安全性評價(jià)的115例患兒中，有36例(31.3％)出現(xiàn)了不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為腹瀉和軟便的有28例(24.3％)。另外在臨床檢驗(yàn)值上方面，接受安全性檢查的113例患兒中，有7例(6.2％)出現(xiàn)了臨床檢驗(yàn)值的異常，主要表現(xiàn)為血小板增加等。 在日本上市后對5,821例患者進(jìn)行上市后臨床研究，不良反應(yīng)發(fā)生病例數(shù)為136例(2.34％)，不良反應(yīng)發(fā)生件數(shù)為146件。主要的不良反應(yīng)為消化系統(tǒng)異常(腹瀉、軟便等)121例(2.08％)、皮膚及皮膚附屬器異常(皮疹、蕁麻疹)10例(0.17％)等。 其他不良反應(yīng)見下表： 備注2)出現(xiàn)癥狀時(shí)，應(yīng)當(dāng)停止給藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?備注3)進(jìn)行嚴(yán)密觀察，出現(xiàn)異常情況時(shí)，應(yīng)當(dāng)中止給藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?備注4)對于這樣的患者應(yīng)注意進(jìn)行定期的檢查。 嚴(yán)重不良反應(yīng) (1)有引起休克、過敏反應(yīng)(發(fā)生率低于0.1％)的可能。在服藥期間應(yīng)嚴(yán)密觀察，如果出現(xiàn)不適感、口內(nèi)感覺異常、喘鳴、眩暈、排便感、耳鳴、出汗等癥狀，應(yīng)停止給藥，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?(2)偽膜性腸炎：發(fā)生率低于0.1％。應(yīng)密切觀察排便情況。當(dāng)發(fā)生腹痛、頻繁腹瀉時(shí)，應(yīng)當(dāng)立即停止給藥，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?(3)因有引起中毒性表皮壞死溶解癥(Toxic Epidemal Necrolysis：TEN)、皮膚粘膜眼綜合癥(Stevens-Johnson癥候群)(低于0.1％)的可能，應(yīng)密切觀察，出現(xiàn)異常情況時(shí)，應(yīng)當(dāng)立即停止給藥，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?(4)有出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線影像異常、嗜酸性粒細(xì)胞增多等間質(zhì)性肺炎、PIE綜合癥(發(fā)生率低于0.1％)的可能。應(yīng)當(dāng)注意密切觀察，出現(xiàn)這些癥狀時(shí)，立即停止給藥，并采用腎上腺皮質(zhì)激素等的支持治療。 (5)有出現(xiàn)伴有黃疸、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和堿性磷酸酶(ALP)顯著升高的肝功能異常(發(fā)生率低于0.1％)的可能，故應(yīng)通過定期檢查等方式密切觀察相應(yīng)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)當(dāng)立即停止給藥，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?(6)有出現(xiàn)急性腎衰等嚴(yán)重的腎功能障礙(發(fā)生率低于0.1％)的可能，故應(yīng)進(jìn)行定期檢查并進(jìn)行密切觀察，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)當(dāng)立即停止給藥，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?(7)有出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥(發(fā)生率低于0.1％)、溶血性貧血(低于0.1％)的可能，故應(yīng)進(jìn)行定期檢查并密切觀察情況，出現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)當(dāng)立即停止給藥，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?(8)在給小兒(特別是乳幼兒)長期使用含有匹酯基(Pivoxil基)抗生素時(shí)出現(xiàn)低肉毒堿血癥引起的低血糖(發(fā)生率不祥)，所以當(dāng)出現(xiàn)痙攣、意識障礙等低血糖癥狀時(shí)，應(yīng)當(dāng)立即停止給藥，并采取相應(yīng)措施。

(1)慎重給藥(對以下患者應(yīng)當(dāng)慎重給藥) 1)對于青霉素類抗生素有過敏既往史的患者。 2)本人或父母、兄弟中有容易發(fā)生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏癥狀體質(zhì)的患者。 3)嚴(yán)重的腎功能障礙患者［血藥濃度維持不變。(參照[藥代動力學(xué)]項(xiàng))］。 4)經(jīng)口攝取不良的患者或者采取非經(jīng)口營養(yǎng)的患者、高齡者、全身狀態(tài)不佳的患者［嚴(yán)密觀察是否有缺乏維生素K癥狀出現(xiàn)。］ (2)重要的基本注意事項(xiàng) 1)因本藥有引起休克的可能，應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的問診。 2)有因使用包括本品在內(nèi)的含有匹酯基的抗生素(頭孢托侖匹酯、鹽酸頭孢卡品酯一水合物、頭孢特侖新戊酯)所致的、伴隨三甲基乙酸(含有匹酯基的抗生素的代謝物質(zhì))的代謝、排泄的血清肉毒堿降低的報(bào)告。另外，對于小兒(特別是嬰幼兒)，由于出現(xiàn)了因服用含有匹酯基的抗生素而導(dǎo)致的伴隨低肉毒堿血癥的低血糖現(xiàn)象，所以在使用含有匹酯基的抗生素時(shí)應(yīng)注意肉毒堿的降低(參照“不良反應(yīng)”)。 3)對于未滿3歲的患兒，當(dāng)用藥量為1次6mg(效價(jià))/kg、1天3次時(shí)，由于腹瀉、軟便的出現(xiàn)頻率較高，出現(xiàn)這些癥狀的時(shí)候要根據(jù)具體癥狀采取適當(dāng)?shù)膶ΠY治療措施(參照“兒童用藥”項(xiàng))。 (3)對臨床化驗(yàn)值的影響 1)用斑氏(Benedict)試劑、費(fèi)林氏(Fehling)試劑、尿糖試紙(CLINITEST)進(jìn)行尿糖檢查時(shí)，有假陽性出現(xiàn)的可能性，應(yīng)予以注意。 2)有出現(xiàn)庫姆斯氏試驗(yàn)陽性的可能，應(yīng)予以注意。

(1)吸收與分布 1)血藥濃度 腎功能正常小兒患者飯后分別1次口服3mg/kg、6mg/kg時(shí)，頭孢托侖的血清中濃度及藥代動力學(xué)參數(shù)，如圖1和表1所示，有用量依存性。 圖1 腎功能正常小兒患者血清中頭孢托侖的濃度 表1 腎功能正常小兒患者的藥代動力學(xué)參數(shù) 〔參考〕 2)體液及組織內(nèi)濃度 分布于患者咳痰、扁桃體組織、上頜竇粘膜、皮膚組織、乳腺組織、膽囊組織、子宮陰道、子宮頸部、瞼板腺組織、拔牙后創(chuàng)面等，但不分布于乳汁中。 3)蛋白結(jié)合 在體外用超濾法測定表明，本藥濃度為91.5％時(shí)和人血清蛋白的結(jié)合率為25μg/mL。 (2)代謝、排泄 頭孢托侖匹酯在吸收時(shí)，代謝成具有抗菌活性的頭孢托侖及特戊酸。特戊酸經(jīng)卡尼汀絡(luò)合后，以特戊酸卡尼汀形式從尿中排泄。頭孢托侖幾乎不經(jīng)代謝而直接從尿及膽汁中排泄。腎功能正常小兒患者飯后分別1次口服3mg/kg、6mg/kg時(shí)，頭孢托侖的尿中排泄率(0～8小時(shí))分別約為20％及17％。 (3)腎功能損害時(shí)的血清中濃度及尿中排泄 腎功能損害患者及進(jìn)行人工透析患者(均為成人)，飯后口服用藥200mg時(shí)，血清中頭孢托侖的濃度及藥代動力學(xué)參數(shù)如圖2和表2所示，均以高值推移，與腎功能損害程度相應(yīng)的T1/2延遲。 圖2 腎功能損害患者的頭孢托侖血清中濃度 表2 腎功能損害患者的藥代動力學(xué)參數(shù) ※∶非透析日 另外，隨腎功能損害程度的增加，頭孢托侖從尿中的排泄率降低，排泄延遲。