辛伐他汀的口服LD50在小鼠中約為3.8 g/kg，在大鼠中約為5 g/kg。
給多種動物服用大劑量辛伐他汀以及相關的類似物，顯示出一些組織改變。鑒于使用的劑量很大，而且這些藥物具有抑制甲羥戊酸合成的功效，同時靶酶在維持細胞內環境穩態中起著基本作用。因此這些改變的出現并非意外。從這些改變中獲得的大量資料表明，它們是這些藥物的生化作用在量效曲線高端上的超常表現。因此，大鼠肝臟的形態學改變，大鼠和小鼠賁門竇鱗狀上皮增生，以及家兔的肝臟毒性，全都被證實與HMG-CoA還原酶受到抑制直接相關。
用狗進行的辛伐他汀研究發現，高劑量辛伐他汀會引起白內障，盡管發生率非常低。雖然在血清脂質水平下降的程度與白內障的生成之間沒有明顯的聯系，但是已經觀察到，在辛伐他汀和有關的HMG-CoA還原酶抑制劑引發白內障與藥物的高血清水平之間存在著一致的關系。
對狗給予辛伐他汀最小致白內障劑量50 mg/kg/日，藥物的血清濃度（以總抑制劑表示）比人預期接受最大治療劑量1.6 mg/kg（按50 kg體重男子每日服用80 mg計算）時的血清濃度高5倍。
在接受了辛伐他汀的狗中觀察到血清轉氨酶水平升高，約有10-40％接受了該受試藥物的狗出現這種情況，血清轉氨酶或以緩慢的低水平形式升高，或一過性的急速升高。在這些出現血清轉氨酶升高的狗中未發現任何疾病的癥狀。盡管繼續給藥，轉氨酶水平的升高也沒有導致明顯的肝臟壞死。在所有接受了辛伐他汀處理的狗中，未觀察到它們的肝臟有任何組織病理學方面的改變。
用狗進行的2項辛伐他汀安全性研究中發現有睪丸變性。由于這些作用的重復性差，而且與劑量、血清膽固醇水平或處理的持續時間無關，因此，為闡明這些變化而設計的特殊研究并未獲得成功。對狗給予辛伐他汀50 mg/kg/日長達2年的研究中未發現任何對睪丸的影響。
在1項給予大鼠辛伐他汀90 mg/kg，每日2次的研究中，觀察到骨骼肌的壞死，但對于大鼠而言，這一劑量是致死劑量。
生殖與發育的毒性
在對大鼠和家兔給予最大耐受劑量時，辛伐他汀沒有引起胎兒畸形，而且對生育力、生殖功能或新生兒的發育也沒有影響。不過，其它相關的HMG-CoA還原酶抑制劑，包括辛伐他汀的酸性形式(L-654,969)曾經在胎兒中產生過與用藥有關的骨骼畸形，而且它們的出現與這些HMG-CoA還原酶抑制劑作用的生化機制有直接的關系。這些研究結果證實了抑制HMG-CoA還原酶可以導致胎兒畸形，這也許是由于甲羥戊酸的利用減少所致。
遺傳毒性以及致癌性
針對辛伐他汀及L-654,969已經進行了一系列范圍廣泛的體外和體內遺傳毒性試驗，這些試驗包括對微生物的誘變、哺乳類動物細胞的誘變、單鏈DNA斷裂的分析和染色體畸變的試驗。這些研究結果未能提供辛伐他汀或L-654,969與遺傳物質之間存在相互作用的證據，這些研究是在體外分析系統中受試的最高可溶性無細胞毒性的濃度下，或在體內最大耐受劑量下進行的。
起初在大鼠和小鼠中，對辛伐他汀的致癌性研究所采用的劑量范圍為1-25 mg/kg/日。在小鼠的任何組織中沒有證據顯示出現與用藥相關的腫瘤類型。在每日接受辛伐他汀25 mg/kg（相當于人的最大推薦劑量的16倍）的雌性大鼠中，甲狀腺濾泡細胞腺瘤的發病率有統計學顯著性（P≤ (smaller than or equal to) 0.05）的升高。這種良性腫瘤僅限于雌性大鼠 ；在雄性大鼠或接受較低劑量（最高到5 mg/kg/日）的雌性大鼠中未見有類似的改變。這些腫瘤是辛伐他汀介導雌性大鼠甲狀腺激素清除率增高的繼發性作用的反映。在接受辛伐他汀的大鼠的所有組織中，都沒有發現其它腫瘤的發生率有統計學顯著性的升高。
這2項研究的資料表明，在所有劑量水平均發生了賁門竇的鱗狀上皮細胞增生。胃的這些改變僅限于某種解剖學結構，此結構未在人中發現。但對其它部位的相同細胞（大鼠、小鼠和狗的食管以及肛直腸連接處）沒有影響。
在接受辛伐他汀高達400 mg/kg/日（按人的體重為50 kg計算，相當于人的最大推薦量的250倍）的小鼠中，進行了另一項為期73周的致癌性研究，結果顯示肝細胞腺瘤和肝細胞癌、肺腺瘤以及副淚腺腺瘤的發生率升高。通過該研究以及起初在小鼠中進行的92周致癌性研究所得結果確定了無作用劑量為25 mg/kg/日（相當于人的最大推薦劑量的16倍）。
在接受辛伐他汀劑量范圍為50-100 mg/kg/日（相當于人的最大推薦劑量的31-63倍）的大鼠中進行了一項為期106周的致癌性研究，結果表明肝細胞腫瘤的發生率表現出與用藥相關的升高。無作用劑量25 mg/kg/日（相當于人的最大推薦劑量的16倍）與以前進行的致癌性研究結果相同。同時，還觀察到甲狀腺增生的發生率升高，不過，這一結果與以前的發現是一致的，即這是一種種屬特異性的反應，它對人沒有影響。

患者接受本藥治療之前，應接受標準降膽固醇飲食，并在治療過程中繼續維持。
建議起始劑量為20 mg/日，晚間1次頓服。對于只需中度降低低密度脂蛋白膽固醇的患者，起始劑量為10 mg/日。對于同時服用環孢菌素、貝特類或煙酸類藥物，以及嚴重腎功能不全者的病人，其推薦劑量如下 ：
推薦劑量范圍為5-80 mg/日，晚間1次頓服，所用劑量應根據基礎低密度脂蛋白膽固醇水平、推薦的治療目標和患者反應進行個體化調整，調整劑量應間隔4周或以上。
應定期監測膽固醇水平，當低密度脂蛋白膽固醇水平降至75 mg/dL (1.94 mmol/L)，或血漿總膽固醇降至140 mg/dL (3.6 mmol/L)以下時，應考慮降低本藥的服用劑量。
純合子家族性高膽固醇血癥 根據一項對照臨床研究的結果，對純合子家族性高膽固醇血癥患者，本藥的推薦劑量為40 mg/日，晚間1次頓服，或80 mg/日，分20 mg，20 mg和晚間40 mg三次服用。本藥可與其他降脂療法聯合應用（如低密度脂蛋白提取法），當無法使用這些方法時，也可單獨使用本藥。
同時服用環孢菌素 本藥與環孢菌素同時服用時，治療的起始劑量為5 mg/日，不應超過10 mg/日。
協同治療 本藥單獨應用或與膽酸螯合劑協同應用時均有效。若病人在服用本藥時，同時應用環孢菌素、吉非貝齊、其他貝特類或降脂劑量的煙酸（≥ (greater than or equal to) 1 g/日），本藥的劑量不應超過10 mg/日。若病人與本藥一起同時服用胺碘酮或維拉帕米，本藥的劑量不應超過20 mg/日。
腎功能不全的患者 由于本藥經腎臟排泄不明顯，故輕、中度腎功能不全患者不需調整劑量。然而，對于嚴重腎功能不全的患者（肌酐清除率<30 mL分）應慎用本品，此類患者的起始劑量應為5 mg/日，當劑量超過10 mg/日時應嚴密監測。

本藥的一般耐受性良好，大部分不良反應輕微且為一過性。在對照臨床試驗中不足2％的病人因本品的不良反應而中途停藥。
在上市前的對照臨床試驗中，研究者認為與藥物有關（分為可能、很可能或肯定），且發生率≥ (greater than or equal to) 1％的不良反應有腹痛、便秘和胃腸脹氣 ；發生率在0.5-0.9％的不良反應有疲乏無力和頭痛。肌病的報告很罕見。在北歐辛伐他汀生存研究（4S）中，4444名病人每天服用本藥20-40 mg（n=2221）或安慰劑（n=2223），隨訪時間的中位數為5.4年，兩組間的安全性及耐受性相似。
在無對照臨床研究或上市后的應用中報道過下列不良反應 ：惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經病變、嘔吐和貧血。極少發生橫紋肌溶解和肝炎/黃疸。包括下列一項或多項癥狀明顯的過敏反應綜合征罕有報道 ：血管神經性水腫、狼瘡樣綜合征、風濕性多發性肌痛、皮膚肌炎、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性粒細胞增多、ESR增高、關節炎、關節痛、蕁麻疹、光敏感、發燒、潮紅、呼吸困難以及不適。
實驗室檢查發現 ：血清轉氨酶顯著和持續升高的情況罕有報道。曾報導有堿性磷酸酶和γ谷氨酸轉肽酶升高的情況。肝功能檢查異常為輕微和一過性的。來源于骨骼肌的血清肌酸激酶(CK)升高的情況已有報道。

肌病/橫紋肌溶解 ：和其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，辛伐他汀偶爾能引起肌病，表現為肌肉痛、觸痛或乏力，并伴隨肌酸激酶(CK)升高，超過正常上限的10倍）。肌病有時形成橫紋肌溶解，伴有或不伴有繼發于肌紅蛋白尿癥的急性腎衰，由此發生的致命性事件極少。血漿中HMG-CoA還原酶抑制劑水平很高時，肌病的危險增加。
辛伐他汀與下列藥物同時應用可增加肌病/橫紋肌溶解的危險 ：CYP3A4抑制劑 ：環孢菌素、伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑、奈法唑酮。尤其在與高劑量的辛伐他汀合用時危險性增加。
單獨應用能引起肌病的降脂藥物 ：吉非貝齊、其他貝特類，或降脂劑量的煙酸（≥ (greater than or equal to) 每天1克），尤其與高劑量的辛伐他汀同合用時危險增加。
其他藥物 ：胺碘酮或維拉帕米，與高劑量的辛伐他汀同用時危險增加。在正在進行的臨床試驗中，同時服用辛伐他汀80 mg和胺碘酮的病人發生肌病的報道為6％。
地爾硫：同時服用地爾硫和辛伐他汀80 mg會導致肌病的發生輕微增加。這種病人肌病發生的危險性大約為1％。在臨床試驗中，服用辛伐他汀40 mg的同時無論是否合用地爾硫，病人發生肌病的危險性相似。
肌病/橫紋肌溶解的危險是與劑量相關的。在臨床試驗中，病人在被仔細監測和排除一些相互作用的藥物應用外，20 mg的辛伐他汀肌病的發生率大約為0.03％，40 mg為0.08％，80 mg為0.4％。
因此 ：
使用辛伐他汀時，要避免同時應用伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑或奈法唑酮。如果不可避免的與伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素同用，在這些藥物治療期間要暫停辛伐他汀的應用。如果與說明書上所列的對CYP3A4有抑制作用的其它藥物同用，要避免治療劑量的應用，除非聯合治療的得益大于增加的危險。
同時服用環孢菌素、吉非貝齊、其他貝特類，或降脂劑量的煙酸（≥ (greater than or equal to) 每天1克）的病人，辛伐他汀的劑量不能超過每天10 mg。應避免辛伐他汀與貝特類或煙酸聯合應用，除非進一步改變脂質水平的得益超過藥物聯合應用所增加的危險。這些藥物與辛伐他汀相加進一步降低LDL-C的作用很低，而可能會進一步降低TG和增加HDL-C。在小規模、短期的臨床研究中，經仔細監測貝特類或煙酸與低劑量的辛伐他汀聯合應用沒有肌病發生。
與胺碘酮或維拉帕米聯合應用的病人，辛伐他汀的劑量不應超過每天20 mg。要避免每天20 mg以上的辛伐他汀與胺碘酮或維拉帕米聯合應用，除非臨床得益超過肌病增加的危險。
所有病人在開始辛伐他汀治療或增加辛伐他汀劑量時，要告知病人肌病的危險，且若有不能解釋的肌肉痛、觸痛或乏力要及時報告。如果診斷或可疑為肌病要立即終止辛伐他汀治療。存在這些癥狀和/或CK水平大于正常上限的10倍提示為肌病。在多數病例中，當病人及時終止治療后，肌肉癥狀和CK增加會恢復。開始用辛伐他汀治療或增加劑量的病人，要定期測定CK水平，但這樣的監測不能保證防止肌病的發生。
許多用辛伐他汀治療發展為橫紋肌溶解的病人病史復雜，包括腎功能不全，通常是長期糖尿病的后果，這樣的病人應密切監測。用辛伐他汀治療的病人在進行擇期大手術之前和任何其它比較嚴重的內科或外科情況變化下應暫時停用幾天。
肝臟作用 臨床研究中，少數接受辛伐他汀治療的成年患者出現血清轉氨酶持續升高（高于正常值上限3倍）。這些患者間斷或終止用藥后，轉氨酶水平通常緩慢地降低到治療前水平。這種轉氨酶升高不伴有黃疸或其它的癥狀或體征，沒有過敏的表現，這些患者中的一部分人在辛伐他汀治療前肝功能檢查異常和/或飲用過大量的酒精。
在北歐辛伐他汀生存研究中，整個研究期間有一種以上轉氨酶升高超過正常值上限3倍的患者數，在辛伐他汀組和安慰劑組之間沒有顯著差異[14（0.7％）：12（0.6％）]。辛伐他汀組SGPT（ALT）單項升高達到正常值上限3倍的出現頻率在研究的第1年中明顯較高（20：8， P=0.023），但此后就不再明顯。轉氨酶的升高導致辛伐他汀治療組（n=2221）中8名患者及安慰劑組（n=2223）中5名患者停藥。4S研究中，用辛伐他汀治療的1986名患者在基線時肝功能檢查正常，僅有8人（0.4％）在5.4年（中位隨訪期）中，轉氨酶連續超過正常值上限3倍和/或由于轉氨酶升高而停藥。此研究中所有患者辛伐他汀的起始劑量均為20 mg，其中37％的患者在治療過程中調整到40 mg。
在包括1105名患者的2項對照臨床研究中，認為與藥物有關的肝轉氨酶持續升高6個月的發生率在40 mg和80 mg劑量組分別為0.7％和1.8％。
建議在治療開始前、開始后的第1年和劑量調高后的1年中定期（如半年1次）對所有患者進行肝功能檢查。對劑量調整到80 mg的患者在3個月時應增加一次檢查。應特別注意出現血清轉氨酶升高的患者，對這些患者應及時重復測定，并于此后增加肝功能檢查的頻率。如果轉氨酶水平表現為上升趨勢，尤其是轉氨酶值上升到正常值上限3倍并持續不降時，應停藥。
對飲用大量酒精和/或有既往肝臟病史的患者，應謹慎使用該藥。辛伐他汀禁用于活動性肝臟疾病或原因不明的轉氨酶升高患者。
與其它降脂藥一樣，辛伐他汀治療后有血清轉氨酶中度（低于正常上限的3倍）升高的報道。這些變化在辛伐他汀治療開始后很快出現，但往往是暫時的，不伴有任何癥狀并且不需要中斷治療。
眼科檢查 即使在沒有任何藥物治療時，隨著年齡的增長，晶狀體混濁的發病率也會增加，長期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對人的晶狀體無不良影響。

妊娠期婦女禁用本品。
因為動脈粥樣硬化是慢性過程，所以妊娠期停用降脂藥物對治療原發性高膽固醇血癥的長期效果的影響甚少。而且，膽固醇及其生物合成途徑的其它產物是胎兒發育的必需成份，包括類固醇和細胞膜的合成。因為HMG-CoA還原酶抑制劑能降低膽固醇及其生物合成途徑的其它產物的合成，所以妊娠期婦女禁用本品。在育齡婦女中，本藥只能用于那些懷孕可能性很小的婦女。若婦女在服藥過程中懷孕，應立即停藥，并被告知對胎兒可能造成傷害。
已有報道，妊娠期婦女服用HMG-CoA還原酶抑制劑導致嬰兒先天性畸形。在所觀察的大約100個使用本藥或其他結構相似的HMG-CoA還原酶抑制劑的孕婦中，先天畸形、自然流產、新生兒死亡/死胎的發生率未超過一般人群中所統計的發生率。目前對于孕婦服用本藥的安全性尚無定論。若孕婦服用本藥無絕對必要性，一旦發現懷孕，應立即停止服用。
哺乳婦女 ：目前尚不了解辛伐他汀及其代謝產物是否經人乳分泌，因為許多藥物經人乳分泌，且可能引起嚴重不良反應，所以服用本藥的婦女不宜哺乳。

與CYP3A4的相互作用 ：辛伐他汀通過CYP 3A4代謝，但沒有CYP 3A4抑制活性，因此它不會影響經CYP 3A4代謝的其它藥物的血漿濃度。有效的CYP 3A4抑制劑通過減少辛伐他汀的消除而增加肌病的危險性，這些藥物包括依曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑、奈法唑酮、環孢菌素。
與其它單獨應用能引起肌病的降脂藥物的相互作用 ：與下列藥物合用肌病的危險增加，這些藥物雖不是有效的CYP 3A4抑制劑，但單獨應用能引起肌病。這些藥物包括吉非貝齊和其他貝特類，降脂劑量（≥ (greater than or equal to) 1 g/日）的煙酸。
胺碘酮或維拉帕米 ：較高劑量的辛伐他汀與胺碘酮或維拉帕米合用會增加肌病/橫紋肌溶解的危險。
地爾硫 ：服用地爾硫同時服用辛伐他汀80 mg的病人發生肌病的風險有輕微增加。
葡萄柚汁中含有一種或多種抑制CYP 3A4的成份，并能增加經CYP 3A4代謝藥物的血漿水平。常規飲用量（每日1杯250 mL）所產生的效果很?。ㄍㄟ^測量濃度-時間曲線下面積，血漿HMG-CoA還原酶抑制活性增加了13％），且無臨床意義。然而，在辛伐他汀治療期內，大量飲用（每日超過1升）則明顯增加血漿HMG-CoA還原酶抑制劑的活性水平，應加以避免。
香豆素衍生物 在一項健康志愿者和另一項高膽固醇血癥病人的臨床研究中，服用辛伐他汀20-40 mg/天，能中度提高香豆素類抗凝劑的抗凝效果，以凝血酶原時間國際標準化比率(INR)計，健康志愿者組的凝血酶原時間從基線的1.7秒延長到1.8秒，高膽固醇血癥患者組從2.6秒延長到3.4秒。對于使用香豆素類抗凝劑的患者，應在使用辛伐他汀之前測定其凝血酶原時間，并在早期治療初期經常測量，以保證凝血酶原時間無明顯變化。一旦記錄下穩定的凝血酶原時間，應建議病人在服用香豆素類抗凝劑期間定期監測凝血酶原時間。如調整辛伐他汀劑量或停藥，應重復以上步驟。對于未服用香豆素類抗凝劑的患者，出血或凝血酶原時間變化與辛伐他汀無關。