本品推薦劑量為每次2.5mg，每日兩次口服，以水送服，不受進(jìn)餐影響。首次服藥時(shí)間應(yīng)在手術(shù)后12～24小時(shí)之間。在這個(gè)時(shí)間窗里決定服藥具體時(shí)間點(diǎn)時(shí)，醫(yī)生需同時(shí)考慮早期抗凝預(yù)防VTE的潛在益處和手術(shù)后出血的風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)于接受髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者：推薦療程為32到38天。
對(duì)于接受膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者：推薦療程為10到14天。
如果發(fā)生一次漏服，患者應(yīng)立即服用本品，隨后繼續(xù)每日服藥兩次。由注射用抗凝藥轉(zhuǎn)換為本品治療時(shí)，可從下次給藥時(shí)間點(diǎn)開(kāi)始（反之亦然）（參見(jiàn)藥物相互作用）。
如果患者不能吞下整片的藥片，可以把本品壓碎后懸于水或5％葡萄糖溶液、或蘋(píng)果汁、或與蘋(píng)果醬混合及時(shí)口服。
或者把本品壓碎，混懸于60毫升的水或5％葡萄糖溶液中，及時(shí)通過(guò)鼻飼胃管給藥（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。壓碎的本品在水、5％葡萄糖溶液、蘋(píng)果汁和蘋(píng)果醬中在4小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。

在一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)和三項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)中評(píng)價(jià)了阿哌沙班的安全性，這些試驗(yàn)中共有5924例接受下肢骨科大手術(shù)（擇期髖關(guān)節(jié)置換術(shù)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)）的患者，服用阿哌沙班2.5mg，每日兩次，最長(zhǎng)接受38天的治療。
接受每日兩次阿哌沙班2.5mg治療的患者中，共計(jì)有11％發(fā)生了不良反應(yīng)。與其它抗凝藥物一樣，當(dāng)存在相關(guān)的危險(xiǎn)因素，如易導(dǎo)致出血的器官損傷時(shí)，阿哌沙班治療過(guò)程中可能出現(xiàn)出血。常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括貧血，出血，挫傷及惡心。應(yīng)結(jié)合手術(shù)背景對(duì)不良反應(yīng)作出解釋。
在下面的表1中，按照系統(tǒng)器官分類(lèi)（MedDRA）和發(fā)生頻率列出了上述Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)。
與其它抗凝藥物一樣，阿哌沙班可能會(huì)引起一些組織或器官隱性或顯性出血風(fēng)險(xiǎn)升高，從而可能導(dǎo)致出血后貧血。由于出血部位、程度或范圍不同，出血的體征、癥狀和嚴(yán)重程度將有所差異（參見(jiàn)注意事項(xiàng)及臨床試驗(yàn)）。

出血風(fēng)險(xiǎn)
與其它的抗凝藥物一樣，對(duì)服用阿哌沙班的患者，要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)出血征象。阿哌沙班應(yīng)慎用于伴有以下出血風(fēng)險(xiǎn)的患者：先天性或獲得性出血疾病；活動(dòng)期胃腸道潰瘍疾病；細(xì)菌性心內(nèi)膜炎；血小板減少癥；血小板功能異常；有出血性卒中病史；未控制的重度高血壓；近期接受腦、脊柱或眼科手術(shù)。如果發(fā)生嚴(yán)重出血，應(yīng)停用阿哌沙班（參見(jiàn)藥物過(guò)量）。
暫時(shí)停藥
在有活動(dòng)性出血、擇期手術(shù)或有創(chuàng)性操作時(shí)，停用抗凝藥（包括阿哌沙班）可使患者的血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加。如果出于任何原因必須暫時(shí)停用阿哌沙班抗凝時(shí)，應(yīng)盡快重新開(kāi)始阿哌沙班治療。
腎損害
輕度或中度腎損害患者無(wú)需調(diào)整劑量（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。
在重度腎損害（肌酐清除率為15-29 ml/min）患者中的有限臨床數(shù)據(jù)表明，該患者人群的阿哌沙班血漿濃度升高，由于可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)，阿哌沙班單獨(dú)或聯(lián)合乙酰水楊酸用于這些患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。
由于尚無(wú)肌酐清除率<15ml/min的患者或透析患者的臨床資料，因此不推薦這些患者服用阿哌沙班（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。
老年患者（大于65歲）
阿哌沙班與乙酰水楊酸聯(lián)合用于老年患者（大于65歲）的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。因可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)，老年患者聯(lián)合服用這兩種藥物應(yīng)謹(jǐn)慎。
肝損害
阿哌沙班禁用于伴有凝血異常和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝病患者（參見(jiàn)禁忌）。
不推薦重度肝損害的患者服用阿哌沙班（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。
輕度肝損害患者不需要調(diào)整劑量
由于中度肝損害患者可能存在內(nèi)源性凝血異常，而且阿哌沙班在此類(lèi)患者中的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，所以不能為中度肝損害患者提供給藥建議。
由于肝酶升高ALT/AST>2×ULN或總膽紅素升高≥1.5×ULN的患者未入選臨床試驗(yàn)，因此，阿哌沙班用于這些人群時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。術(shù)前應(yīng)常規(guī)檢測(cè)ALT。
與細(xì)胞色素P450 3A4（CYP3A4）及P-糖蛋白（P-gp）雙強(qiáng)效抑制劑的相互作用：
服用CYP3A4及P-gp雙強(qiáng)效抑制劑進(jìn)行全身性治療的患者不推薦服用阿哌沙班；此類(lèi)抑制劑包括吡咯類(lèi)抗真菌藥（如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑及泊沙康唑）和HIV蛋白酶抑制劑（如利托那韋）。這些藥物可以使阿哌沙班的平均AUC提高2倍（參見(jiàn)藥物相互作用），若同時(shí)存在造成阿哌沙班暴露量增加的其它因素（如重度腎損害），則阿哌沙班的平均AUC會(huì)有更大幅度的升高。
與CYP3A4及P-gp雙強(qiáng)效誘導(dǎo)劑的相互作用：
阿哌沙班與CYP3A4及P-gp雙強(qiáng)效誘導(dǎo)劑（如利福平、苯妥英、苯巴比妥或圣約翰草）合用時(shí)，可使阿哌沙班的平均暴露量降低約50％。當(dāng)與CYP3A4和P-gp雙強(qiáng)效誘導(dǎo)劑合用時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎（參見(jiàn)藥物相互作用）。
與其它影響止血藥物的相互作用：
阿哌沙班與抗血小板藥物合用增加出血風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)患者同時(shí)服用非甾體類(lèi)抗炎藥（NSAIDs），包括乙酰水楊酸時(shí)，應(yīng)特別慎重。手術(shù)后，不推薦阿哌沙班與其他血小板聚集抑制劑或其他抗血栓藥物聯(lián)合用藥（參見(jiàn)藥物相互作用）。
脊髓/硬膜外麻醉或穿刺：
對(duì)于接受抗血栓藥預(yù)防血栓形成的患者，在采用脊髓/硬膜外麻醉或穿刺時(shí)，有發(fā)生硬膜外或脊髓血腫并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，這可能導(dǎo)致長(zhǎng)期或永久性癱瘓。術(shù)后使用硬膜外留置導(dǎo)管或伴隨使用影響止血的藥物，可能使上述事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。
取出硬膜外或鞘內(nèi)留置導(dǎo)管至少5小時(shí)后才能服用首劑阿哌沙班。創(chuàng)傷或重復(fù)硬膜外或脊髓穿刺也可能使上述風(fēng)險(xiǎn)增加。應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行頻繁監(jiān)測(cè)，觀察是否有神經(jīng)功能損傷的癥狀和體征(例如腿部麻木或無(wú)力，腸道或膀胱功能障礙)。
如果觀察到神經(jīng)功能損傷，必須立即進(jìn)行診斷和治療。對(duì)于已接受抗凝治療的患者或?yàn)榱祟A(yù)防血栓準(zhǔn)備接受抗凝治療的患者，在進(jìn)行脊髓/硬膜外麻醉或穿刺之前，醫(yī)師應(yīng)衡量潛在的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。
尚無(wú)鞘內(nèi)或硬膜外留置導(dǎo)管同時(shí)服用阿哌沙班的臨床經(jīng)驗(yàn)。如果有需要，根據(jù)PK數(shù)據(jù)，阿哌沙班末次服藥與拔除導(dǎo)管之間應(yīng)間隔20～30小時(shí)（即2個(gè)半衰期），拔除導(dǎo)管前至少應(yīng)停藥1次。導(dǎo)管拔除后至少5小時(shí)才能服用阿哌沙班。與所有新型抗凝藥相似，在采用脊髓/硬膜外麻醉的患者中服藥經(jīng)驗(yàn)有限，因此，采用脊髓/硬膜外麻醉的患者服用阿哌沙班時(shí)應(yīng)極其謹(jǐn)慎。
髖骨骨折手術(shù)：
目前尚無(wú)臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)接受髖骨骨折手術(shù)患者服用阿哌沙班的有效性和安全性，因此，不推薦這些患者服用阿哌沙班。
實(shí)驗(yàn)室參數(shù)：
基于阿哌沙班的作用機(jī)制，本品對(duì)凝血參數(shù)（如PT、INR、APTT）的影響與預(yù)期一致。當(dāng)使用預(yù)期的治療劑量時(shí)，這些凝血參數(shù)的變化幅度很小，并有高度變異性（參見(jiàn)藥理毒理）。
輔料信息：
本品中含有乳糖。有罕見(jiàn)的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者，不應(yīng)服用本品。
對(duì)駕駛及機(jī)械操作能力的影響：
阿哌沙班對(duì)駕駛及機(jī)械操作能力無(wú)影響或該影響可忽略。
若內(nèi)包裝開(kāi)封或破損，請(qǐng)勿使用。

妊娠
動(dòng)物研究未發(fā)現(xiàn)本品有直接或間接的生殖毒性。目前尚無(wú)妊娠期婦女應(yīng)用阿哌沙班的資料，妊娠期間不推薦應(yīng)用阿哌沙班。
哺乳期婦女:
尚不清楚阿哌沙班或其代謝產(chǎn)物是否進(jìn)人人乳。
現(xiàn)有的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示阿哌沙班能進(jìn)入母乳。在大鼠乳汁中，發(fā)現(xiàn)乳汁-母體血漿藥物濃度比很高(Cmax約為8, AUC約為30),可能是因?yàn)樗幬锵蛉橹兄鲃?dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。對(duì)新生兒及嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)不能被排除。
必須決定究竟是停止母乳喂養(yǎng)還是停止/避免阿哌沙班治療。

CYP3A4及P-gp抑制劑：
當(dāng)阿哌沙班與CYP3A4及P-gp雙強(qiáng)效抑制劑酮康唑（400mg，每日一次）合用時(shí)，阿哌沙班的平均AUC升高2倍，平均Cmax升高1.6倍。服用CYP3A4及P-gp雙強(qiáng)效抑制劑進(jìn)行全身性治療的患者不推薦服用阿哌沙班，此類(lèi)抑制劑包括吡咯類(lèi)抗真菌藥（如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑及泊沙康唑）和HIV蛋白酶抑制劑（如利托那韋）（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
非CYP3A4和P-gp雙強(qiáng)效抑制劑的活性物質(zhì)（例如地爾硫卓，萘普生，克拉霉素，胺碘酮，維拉帕米，奎尼丁）預(yù)期增加阿哌沙班血漿濃度的程度較低。當(dāng)阿哌沙班與非強(qiáng)效CYP3A4及/或P-gp抑制劑合用時(shí)，無(wú)需調(diào)整劑量。如地爾硫卓（360mg，每日一次），一種中度CYP3A4及弱P-gp抑制劑，可使阿哌沙班的平均AUC升高1.4倍，平均Cmax升高1.3倍。萘普生（500mg，單次給藥），一種P-gp抑制劑，但不抑制CYP3A4，可使阿哌沙班的平均AUC升高1.5倍，平均Cmax升高1.6倍。克拉霉素（500 mg，每天兩次），P-gp抑制劑和CYP3A4的強(qiáng)抑制劑，該藥物可分別將平均阿哌沙班AUC增加1.6倍，使Cmax增加1.3倍。
CYP3A4及P-gp誘導(dǎo)劑：
阿哌沙班與CYP3A4及P-gp雙強(qiáng)效誘導(dǎo)劑利福平合用時(shí)，可使阿哌沙班的平均AUC降低54％，平均Cmax降低42％。阿哌沙班與其它CYP3A4及P-gp雙強(qiáng)效誘導(dǎo)劑（如苯妥英、苯巴比妥或圣約翰草）合用時(shí)，也可能導(dǎo)致阿哌沙班的血藥濃度降低。與上述藥物合用時(shí)，無(wú)需調(diào)整劑量；但與一些CYP3A4及P-gp雙強(qiáng)效誘導(dǎo)劑合用時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
抗凝藥
在阿哌沙班（5mg，單次給藥）與依諾肝素（40mg，單次給藥）合用后，發(fā)現(xiàn)在抗Xa因子效應(yīng)上有相加效應(yīng)。
如果患者聯(lián)合使用了其他任何抗凝藥物，由于出血風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)加以關(guān)注（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
血小板聚集抑制劑及非甾體類(lèi)抗炎藥：
阿哌沙班與乙酰水楊酸（325mg，每日一次）合用時(shí)未觀察到藥代動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)的相互作用。
在I期試驗(yàn)中，阿哌沙班與氯吡格雷（75mg，每日一次）合用，或與氯吡格雷（75mg，每日一次）及乙酰水楊酸（162mg，每日一次）合用時(shí)，與僅用抗血小板藥比較，未發(fā)現(xiàn)出血時(shí)間、血小板聚集及凝血參數(shù)（PT、INR、APTT）的相應(yīng)增加。
萘普生（500mg）是一種P-gp抑制劑，可使阿哌沙班的平均AUC升高1.5倍，Cmax升高1.6倍，從而使阿哌沙班引起凝血參數(shù)出現(xiàn)相應(yīng)的延長(zhǎng)。阿哌沙班合用萘普生后，未發(fā)現(xiàn)萘普生對(duì)花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集的作用有變化，也未觀察到有臨床意義的出血時(shí)間延長(zhǎng)。
盡管有上述數(shù)據(jù)支持，但個(gè)別患者在聯(lián)合服用抗血小板藥物和阿哌沙班時(shí)，可能出現(xiàn)更明顯的藥效反應(yīng)。阿哌沙班與NSAIDs（包括乙酰水楊酸）聯(lián)合服用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@些藥物一般可增加出血風(fēng)險(xiǎn)。在
一項(xiàng)急性冠脈綜合癥患者的臨床研究中，阿哌沙班、乙酰水楊酸和氯吡格雷三聯(lián)治療可明顯增加出血風(fēng)險(xiǎn)。不推薦阿哌沙班與可導(dǎo)致嚴(yán)重出血的藥物合用，諸如：普通肝素和肝素衍生物（包括低分子量肝素（LMWH））、抑制凝血因子X(jué)a的低聚糖（如磺達(dá)肝癸鈉）、凝血酶Ⅱ直接抑制劑（如地西盧定）、溶栓藥、GPIIb/IIIa受體拮抗劑、噻吩吡啶（如氯吡格雷）、雙嘧達(dá)莫、右旋糖酐、磺吡酮、維生素K拮抗劑和其它口服抗凝藥。
其它合并服藥：
阿哌沙班與阿替洛爾或法莫替丁合用時(shí)，未觀察到有臨床顯著性的藥代動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)相互作用。合用10mg阿哌沙班和100mg阿替洛爾時(shí)，未對(duì)阿哌沙班的藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生有臨床意義的影響，與單獨(dú)服用阿哌沙班比較，阿哌沙班的平均AUC及Cmax分別降低了15％和18％。合用10mg阿哌沙班和40mg法莫替丁后，對(duì)阿哌沙班的AUC或Cmax無(wú)影響。
阿哌沙班對(duì)其它藥物的影響：
體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在濃度遠(yuǎn)超出患者中的血漿濃度峰值時(shí)，阿哌沙班不抑制CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6或CYP3A4活性（IC50>45μM），對(duì)CYP2C19活性有微弱的抑制作用（IC50>20μM）。阿哌沙班濃度高達(dá)20μM時(shí)，不誘導(dǎo)CYP1A2，CYP2B6，CYP3A4/5。因此，預(yù)期阿哌沙班不會(huì)改變以這些酶代謝的合并用藥的代謝清除率。阿哌沙班不是一種顯著的P-gp抑制劑。
如下文所述，在健康志愿者進(jìn)行的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，阿哌沙班未對(duì)地高辛、萘普生或阿替洛爾的藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生有臨床意義的影響。
地高辛：同時(shí)服用阿哌沙班（20mg，每日一次）和P-gp底物地高辛（0.25mg，每日一次），對(duì)地高辛的AUC或Cmax無(wú)影響。因此，阿哌沙班不會(huì)抑制P-gp介導(dǎo)底物的轉(zhuǎn)運(yùn)。
萘普生：同時(shí)單劑服用阿哌沙班（10mg）及一種常用的非甾體類(lèi)抗炎藥萘普生（500mg），對(duì)萘普生的AUC或Cmax無(wú)任何影響。
阿替洛爾：同時(shí)單劑服用阿哌沙班（10mg）與一種常用的β受體阻滯劑阿替洛爾（100mg），未改變阿替洛爾藥代動(dòng)力學(xué)。

尚無(wú)針對(duì)阿哌沙班的任何解毒劑。阿哌沙班過(guò)量可能導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)升高。當(dāng)出現(xiàn)出血并發(fā)癥時(shí)，應(yīng)立即停藥，并查明出血原因。應(yīng)考慮采取恰當(dāng)?shù)闹委煷胧缤饪剖中g(shù)止血、輸入新鮮冰凍血漿等。
在一項(xiàng)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，健康志愿者口服高達(dá)50mg阿哌沙班3到7天(25mg,每日兩次,服用7天或50mg,每日一次,服用3天)[相當(dāng)于人每日最大推薦劑量的10倍]，未出現(xiàn)有臨床意義的不良反應(yīng)。
一項(xiàng)用犬進(jìn)行的臨床前實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):阿哌沙班給藥后3小時(shí)內(nèi)口服活性炭可以降低阿哌沙班的暴露量;因此，在處理阿哌沙班過(guò)量時(shí)可以考慮使用活性炭。
如果采用上述治療措施無(wú)法控制危及生命的出血，可以考慮使用凝血酶原濃縮復(fù)合物(PCCs)或重組VIla因子。在健康受試者中，通過(guò)凝血酶生成試驗(yàn)證明，4因子凝血酶原濃縮復(fù)合物(PCCs)可逆轉(zhuǎn)阿哌沙班片的藥效作用。但是，在服用阿哌沙班片的個(gè)體患者中，尚無(wú)臨床經(jīng)驗(yàn)證明使用4因子凝血酶原濃縮復(fù)合物產(chǎn)品是否能夠逆轉(zhuǎn)出血。盡管目前尚無(wú)將重組因子VIIa用于服用阿哌沙班患者的經(jīng)驗(yàn)，可以考慮重組凝血因子VIa重復(fù)給藥，并根據(jù)出血改善情況調(diào)整劑量。

阿哌沙班臨床研究項(xiàng)目旨在證明接受擇期髖或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的成年患者服用阿哌沙班預(yù)防靜脈血栓栓塞的有效性及安全性。共有8464例患者隨機(jī)分配到兩個(gè)關(guān)鍵性雙盲、國(guó)際多中心試驗(yàn)中，比較阿哌沙班2.5mg每日兩次（4,236例患者）和依諾肝素40mg每日一次（4,228例患者）的治療方案。
其中有1,262例年齡在75歲及以上患者（阿哌沙班組618例），1,004例低體重（≤60kg）患者（阿哌沙班組499例），1495例BMI指數(shù)≥33 kg/m2（阿哌沙班組743例）患者及415例中度腎損害患者（阿哌沙班組203例）。
在ADVANCE-3試驗(yàn)中，共入組了5,407例接受擇期髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者，在ADVANCE-2試驗(yàn)中，共入組了3,057例接受擇期膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者。受試者口服阿哌沙班2.5mg，每日兩次；或皮下注射依諾肝素40mg，每日一次。
阿哌沙班首次給藥時(shí)間在術(shù)后12到24小時(shí)間，依諾肝素則在術(shù)前9到15小時(shí)開(kāi)始給藥。阿哌沙班及依諾肝素的給藥時(shí)間在ADVANCE-3試驗(yàn)均為32～38天，在ADVANCE-2試驗(yàn)均為10～14天。
根據(jù)ADVANCE-3和ADVANCE-2研究人群中患者的病史（8,464例患者），46％患有高血壓，10％患有高脂血癥，9％患有糖尿病，8％患有冠心病。
與依諾肝素比較，在接受擇期髖關(guān)節(jié)置換術(shù)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者中，阿哌沙班顯著減少主要終點(diǎn)—所有VTE/全因死亡復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生率，以及重大的VTE終點(diǎn)事件—近端深靜脈血栓（DVT）、非致死性肺栓塞（PE）及VTE相關(guān)死亡的復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生率，統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有優(yōu)效性（見(jiàn)表2）。
服用阿哌沙班2.5mg每日兩次的患者與依諾肝素40 mg每日一次相比，安全性終點(diǎn)—大出血事件、大出血和有臨床意義的非大（CRNM）出血的復(fù)合終點(diǎn)及所有出血事件的發(fā)生率相當(dāng)（見(jiàn)表3）。所有的出血標(biāo)準(zhǔn)中均包括手術(shù)部位出血。
在ADVANCE-2試驗(yàn)中，中國(guó)6個(gè)研究中心共180名患者被隨機(jī)分入雙盲研究藥物治療（每治療組各90名）。在ADVANCE-3試驗(yàn)中，中國(guó)7個(gè)研究中心共245名患者被隨機(jī)分入雙盲研究藥物治療（阿哌沙班組121名；依諾肝素組124名）。
中國(guó)受試者的阿哌沙班總體有效性特點(diǎn)與研究總體結(jié)果一致。在中國(guó)人亞組中，觀察到的阿哌沙班2.5mg BID治療組終點(diǎn)事件少于依諾肝素40mg QD治療組（見(jiàn)表4）。
中國(guó)受試者中，阿哌沙班的總體安全性特征與全球研究中的安全性特征一致。阿哌沙班在中國(guó)受試者中是安全的，并且耐受良好，整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中報(bào)告的出血事件很少（見(jiàn)表5）。此外，中國(guó)受試者中的總體不良事件率更低，沒(méi)有中國(guó)受試者死亡。
在擇期髖和膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)的患者中實(shí)施的II期和III期研究中，阿哌沙班組患者的出血、貧血和轉(zhuǎn)氨酶異常（如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平）等不良事件的總發(fā)生率在數(shù)字上少于依諾肝素組。
在膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)研究中，意向治療期間阿哌沙班組有4例發(fā)生PE，依諾肝素組無(wú)PE發(fā)生，原因不明。中國(guó)亞組研究中，兩組均無(wú)PE發(fā)生。

藥理作用
阿哌沙班是一種強(qiáng)效、口服有效的可逆、直接、高選擇性的Xa因子活性位點(diǎn)抑制劑，其抗血栓活性不依賴抗凝血酶I。阿哌沙斑可以抑制游離及與血栓結(jié)合的Xa因子，并抑制凝血酶原酶活性。阿哌沙班對(duì)血小板聚集無(wú)直接影響，但間接抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集。通過(guò)對(duì)Xa因子的抑制,阿哌沙班抑制凝血酶的產(chǎn)生,并抑制血栓形成。在動(dòng)物模型中進(jìn)行的臨床前試驗(yàn)結(jié)果顯示,阿哌沙班在不影響止血功能的劑量水平下，具有有抗栓作用，可預(yù)防動(dòng)脈及靜脈血栓。
阿哌沙班的藥效作用，是其作用機(jī)理(抑制Xa因子)的體現(xiàn)。由于阿哌沙班抑制了Xa因子，所以可延長(zhǎng)凝血試驗(yàn)的參數(shù),如凝血酶原時(shí)間(PT), INR,及活化部分凝血活酶時(shí)間( aPTT )。在預(yù)期治療劑量下,這些凝血參數(shù)的變化幅度很小，且變異大，不建議用這些參數(shù)來(lái)評(píng)價(jià)阿哌沙班的藥效作用。
在利用多種市售的抗Xa因子試劑盒體外研究中，可見(jiàn)阿哌沙班降低Xa因子的酶活性，也提示了其抗Xa因子活性;但不同試劑盒間研究結(jié)果不同。僅Rotachrom肝素發(fā)色分析法有臨未試驗(yàn)數(shù)據(jù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿哌沙班的抗Xa因子活性與其血漿濃度存在密切直接的線性相關(guān)關(guān)系，當(dāng)血漿濃度達(dá)到高峰時(shí)，抗Xa因子活性達(dá)到最大值。在一個(gè)很寬的劑量范圍內(nèi)，阿哌沙班的濃度與其抗Xa因子活性都呈線性關(guān)系，Rotachrom測(cè)試的精確度達(dá)到臨床實(shí)驗(yàn)室的要求。服用阿哌沙班后,其劑量及濃度變化引起的抗Xa因子活性的變化較凝血參數(shù)變化更顯著，變異更小。
服用阿哌沙班2.5mg每日兩次后,預(yù)測(cè)其抗Xa因子活性的穩(wěn)態(tài)波峰與波谷數(shù)值分別為1.31U/ml (第5/第95百分位數(shù)為0.67-24U/m1)及0.84IU/ml (第5/第95百分位數(shù)為0.37-1.81U/mi ),即在給藥間隔內(nèi)抗Xa因子活性的波峰/谷比值小于1.6倍。
雖然服用阿哌沙班時(shí)，不需要對(duì)暴露量進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)，但Rotachrom抗Xa因子分析在需要了解阿哌沙班的暴露量來(lái)幫助臨床決策的特殊情況下可能有用，如藥物過(guò)量和急診手術(shù)。
毒理研究:
遺傳毒性：
阿哌沙班Ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：
大鼠生育力及早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，阿哌沙班給藥劑量達(dá)600mg/kg，未見(jiàn)對(duì)母體生育力的明顯影響，未見(jiàn)對(duì)子代生長(zhǎng)發(fā)育的明顯影響。所有給藥組（50、200和600mg/kg/日）均可見(jiàn)親代大鼠凝血參數(shù)PT和aPTT值延長(zhǎng)1.2-1.6倍。
妊娠大鼠和妊娠兔分別經(jīng)口給予阿哌沙班達(dá)3000mg/kg/天和1500mg/kg/天，未見(jiàn)藥物相關(guān)的子代生長(zhǎng)發(fā)育的明顯異常。
大鼠圍產(chǎn)期生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)母體生殖功能影響的無(wú)明顯毒性反應(yīng)劑量（NOAEL）為1000mg/kg/天，對(duì)子代生長(zhǎng)發(fā)育影響的NOAEL為25mg/kg/天。≥200mg/kg/天組可見(jiàn)子代交配及生育力指數(shù)降低，其母鼠AUC≥人體推薦劑量（RHD）AUC的14倍，臨床相關(guān)性不確定。
致癌性：
小鼠和大鼠經(jīng)口給予阿哌沙班104周致癌性試驗(yàn)，雄性和雌性小鼠給藥劑量分別達(dá)1500mg/kg/天和3000mg/kg/天，未見(jiàn)與給藥相關(guān)的腫瘤發(fā)生率增加。大鼠經(jīng)口給予阿哌沙班劑量達(dá)600mg/kg/天，未見(jiàn)與藥物相關(guān)的腫瘤發(fā)生率增加。

吸收
在10mg劑量范圍內(nèi),阿哌沙班的絕對(duì)生物利用度約為50％。阿哌沙班吸收迅速，服用后3 ~ 4小時(shí)達(dá)到最大濃度( Cmax )。進(jìn)食對(duì)阿哌沙班10mg的AUC或Cmax無(wú)影響。阿哌沙班可以在進(jìn)餐時(shí)或非進(jìn)餐時(shí)服用。
在10mg劑量范圍內(nèi)，阿哌沙班呈線性藥代動(dòng)力學(xué)特征，具有劑量依賴性。當(dāng)阿哌沙班劑量≥25mg時(shí)，顯示為溶出限制性吸收，生物利用度下降。阿哌沙班的暴露參數(shù)表現(xiàn)為低至中度變異，其個(gè)體內(nèi)變異系數(shù)(CV)約為20％，個(gè)體間約為30％。
分布
在人體內(nèi)，與血漿蛋白結(jié)合率約為87％。分布容積(Vss )約為21升。
代謝
阿哌沙班生物轉(zhuǎn)化的主要位點(diǎn)是3-哌啶酮基的0- 脫甲基或羥基化。阿哌沙班主要通過(guò)CYP3A4/5代謝，很少部分通過(guò)CYP1A2，2C8，2C9, 2C19及2J2代謝。原型阿哌沙班是人血漿中的主要藥物相關(guān)成分，未發(fā)現(xiàn)具有活性的循環(huán)代謝產(chǎn)物。阿哌沙班是轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-gp及乳腺癌耐藥蛋白( BCRP )的底物。
排泄
阿哌沙班可通過(guò)多種途徑清除。人體給予阿哌沙班后，約25％以代謝產(chǎn)物形式出現(xiàn)，絕大多數(shù)在糞便檢出。腎臟的排泄量約占總清除率的27％。此外，臨床試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)額外的膽汁排泄,非臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)額外的直接腸道排泄。
阿哌沙班的總清除率約為3.3 L/h,半衰期約為12小時(shí)。
特殊人群:
腎損害
腎損害對(duì)阿哌沙班的最大血漿濃度無(wú)影響。阿哌沙班暴露量隨腎功能(以肌酐清除率評(píng)估)的下降而增加。與肌酐清除率正常者相比，腎輕度損害(肌酐清除率51-80m/min)、中度損害(肌酐清除率30-50ml/min)及重度損害(肌酐清除率15-29m/min)患者的阿哌沙班血漿濃度曲線下面積(AUC)分別升高16％、29％及44％。腎損害對(duì)阿哌沙班血漿濃度與抗FXa活性的關(guān)系無(wú)明顯影響。
肝損害
在一項(xiàng)比較輕度肝損害( Child PughA級(jí)，其中評(píng)分5分6例，評(píng)分6分2例)和中度肝損害患者(ChildPughB級(jí)，其中評(píng)分7分6例，評(píng)分8分2例)和健康受試者(16例)的研究中，單次給予阿哌沙班5mg后，肝損害患者阿哌沙班的藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)無(wú)變化。輕度或中度肝損害患者抗FXa活性及INR的變化與健康受試者相當(dāng)。
老年患者
老年患者(大于65歲)的血漿濃度比年輕患者高，平均AUC大約升高32％。
性別
女性的阿哌沙班暴露量約比男性高18％。無(wú)需調(diào)整劑量。
人種及種族
I期臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示,在白種/高加索人、亞洲人和黑人/非洲裔美國(guó)人之間，阿哌沙班的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯差異。對(duì)接受擇期髖或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后服用阿哌沙班的患者進(jìn)行群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，結(jié)果與上述I期試驗(yàn)結(jié)論-致。
體重
與體重在65kg~85kg的患者相比，體重>120kg者阿哌沙班暴露量約降低30％，體重<50kg者,暴露量升高約30％。無(wú)需調(diào)整劑量。
藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)關(guān)系
已對(duì)阿哌沙班血藥濃度與幾個(gè)藥效學(xué)終點(diǎn)(抗Xa因子活性、INR、PT、aPTT)之間的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)關(guān)系進(jìn)行了評(píng)價(jià)，阿哌沙班的給藥劑量范圍為0.5mg ~ 50mg。阿哌沙班濃度與Xa因子活性之間的關(guān)系最符合線性模型。接受擇期髖或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者中的PK/PD關(guān)系，與健康受試者中結(jié)果一致。

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